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Pesquisadores criam novos complexos metálicos com ação antitumoral

Autores: Maria Célia Wider

13/02/2015

Os compostos e o processo de produção e uso deram origem a um pedido de patente

 

Pesquisadores liderados pela professora Ana Maria da Costa Ferreira, do Instituto de Química da USP e do CEPID Redoxoma, desenvolveram novos complexos metálicos heterodinucleares, contendo íons de cobre(II) e de platina(II) coordenados a ligantes do tipo oxindoliminas, que apresentam propriedades antineoplásicas. Os compostos e o processo de produção e uso deram origem a um depósito de patente no Instituto Nacional da Propriedade Industrial (INPI).

“Esses compostos se ligam ao DNA e induzem apoptose. Também inibem enzimas quinases dependentes de ciclinas (CDK1, CDK2) e fosfatase alcalina, o que pode explicar seus mecanismos de atuação no meio biológico”, explicou Ferreira.

Complexos metálicos com ligantes indólicos ou oxindólicos vêm sendo estudados pelo grupo há muitos anos e já resultaram no depósito de duas patentes: em 2006, como antitumorais (BR 2006 00985-9), e em 2013, por sua ação antiparasitária (BR 10 2013 026558 6).

A novidade agora é a criação de complexos oxindólicos dinucleares, ou seja, contendo moléculas ou íons derivados de oxindóis como único ligante, coordenado simultaneamente a dois íons metálicos diferentes, um deles com atividade redox e o outro com forte tendência a se ligar a ácidos nucleicos, e que adicionalmente sejam capazes de inibir proteínas específicas, como quinases, topoisomerases ou fosfatases.

“A ideia de usar cobre e platina foi associar uma parte da molécula que se ligaria muito fortemente ao DNA, no caso a platina, a um centro com atividade redox como o cobre, mantidos unidos por um ligante adequado”, explicou a pesquisadora.

Compostos heterodinucleares contendo dois centros metálicos, onde M1 é um metal de transição essencial e M2 é um átomo de platina.

Para avaliar o efeito antitumoral dos complexos, foram realizados testes biológicos de citotoxicidade em células B16F10 de melanomas murinos. O complexo binuclear apresentou uma diminuição expressiva no valor de IC50 -concentração da droga necessária para causar a morte de 50% das células em cultura - para (0,66 ± 0,25) μΜ. O valor obtido para cisplatina, nas mesmas condições experimentais, foi de (2,88 ± 0,45) μΜ.

Os resultados obtidos abrem novas fronteiras para o design ou planejamento de metalodrogas antitumorais. “Esses resultados são bastante expressivos comparados a outros descritos na literatura até o momento, mostrando a importância da engenharia molecular e da ação sinérgica e simultânea de dois sítios metálicos na potencialização da citotoxicidade”, afirmam os autores no pedido de patente.

O próximo passo, adiantou a pesquisadora, é obter complexos análogos com cobre radioativo, que possam ser usados também em radioterapia.

A patente “Compostos antitumorais, Processo de produção de compostos antitumorais e Uso” (BR 10 2015 001045 1) foi depositada em janeiro de 2015 no Instituto Nacional da Propriedade Industrial (INPI) pela Agência USP Inovação e tem como autores Ana Maria da Costa Ferreira, Esther Escribano, Carolina Portela Luz, Fábio L.N. Marques, Koiti Araki e Tiago A. Matias.


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